吕布在开荒中的阵容搭配有很多种，首先就是以吕布为主将搭配上蔡文姬以及左慈，这个阵容的主要打法就是在蔡文姬以及左慈的保护下，吕布可以打出稳定的高额输出，在前期的开荒中效果非常明显。第二种搭配的方式就是吕布仍然作为主将，加上陈宫以及华佗这两个武将。这个阵容的好处就是在刚刚那个阵容的基础上，多了华佗的治疗和减伤效果，这样可以在一定程度上保证队伍的生存能力。
最后一种实用性比较高的搭配就是吕布加上黄月英以及郭淮，在这种阵容搭配下黄月英提供的伤害增益效果非常关键，吕布可以利用伤害增益效果，提高这一回合的爆发力，在战斗的前期就能给对面造成非常大的压制。吕布这个武将除了统率值非常低以外，其他的属性都非常亮眼，尤其是他的武力值，也是所有武将中最高的。所以在以吕布为基础进行搭配的阵容中，吕布通常都是放在主将的位置。
其自带的战法天下无双，在战斗中触发之后可以对敌方队伍中的一个单体武将发起决斗，吕布与决斗的目标轮流互相攻击对方三次，自己这一方占据先手的优势。在决斗的过程中，双方不会受到缴械以及震慑状态的影响，并且你在这个期间发动的普通攻击可以触发群攻状态以及突破战法。如果吕布在队伍中处于主将的位置，则决斗之后自身受到的兵刃伤害会在之前的基础上降低百分之六左右，这里的减伤效果会持续两个回合。
